用药小贴士-影响华法林药效的因素

随着社会的进步，老龄化社会的到来，目前心脏瓣膜病瓣膜置换术患者、心房纤颤患者、肺栓塞患者越来越多，这类患者需要口服抗凝药治疗，但华法林的药理特点导致它临床药效的不稳定性，现在我把影响华法林药效的因素总结如下，以方便医生及患者更好的使用华法林，在存在下列影响华法林药效的情况下，应加强对INR值的监测，及时调整华法林的用量，避免INR值过低或过高引起的不良临床事件。

一.影响药效的因素——遗传因素

1.编码细胞色素P450的基因突变

2.肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。

二.影响药效的因素——药物的相互影响

1.消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。

2.催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。

3.雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。

4.保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。

5.与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。

6.胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。

7.有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。

8.阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。

9.红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。

10.食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。

11.受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。

三.影响药效的因素—饮食

富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。

四.影响药效的因素——疾病状态

1.肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子合成减少，华法林作用加强。

2.发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。

3.腹泻、呕吐可影响药物吸收 。

作者：马强

编辑：赤小夕

审核：金德浩

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